De legendarische detective Sherlock Holmes in een eigentijds jasje! Holmes (Jonny Lee Miller) is uit de afkickkliniek ontslagen en begint een nieuw leven in New York als adviseur van de politie. Hij krijgt daarbij hulp van zijn trouwe “afkickcoach,” Dr. Joan Watson (Lucy Liu). Zij is ingehuurd door de vader van Sherlock om de speurneus op het rechte pad te houden. Sherlock weigert om in groepstherapie te gaan, zoals Watson zou willen, en zowel op het werk als daarbuiten vergt hij het uiterste van haar.